• 2015/3/14

CAR-T免疫療法震驚世界,第一批試驗者中百分之90癌細胞消失!

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影片:(內含英文字幕,請點選)
http://emilywhitehead.com/


2014年6月,只有19名員工的KITE生物技術公司在美國納斯達克上市,一天之內狂攬13千萬美金!僅僅過了兩個月,同樣不到20人的JUNO生物技術公司對外宣佈,成功一次性融資13千萬美金,這樣JUNO一年之內已經融資超過3億!

這兩個小公司沒有任何收入,沒有一個上市的藥物,憑什麼如此受投資人的歡迎,而紛紛向它們送錢?因為它們掌握了一項技術,一項叫CAR-T的技術,一個也許能治癒癌症的技術。

什麼是CAR-T

CAR-T,全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這是一個出現了很多年,但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。和其它免疫療法類似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞,但是不同的是,這是一種細胞療法,而不是一種藥。

CAR-T治療,簡單來說是五步:

1:從癌症病人身上分離免疫T細胞。

2:利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞,並且同時啟動T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體,T細胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細胞。 它不再是一個普通的T細胞,它是一個帶著GPS導航,隨時準備找到癌細胞,並發動自殺性襲擊,與之同歸於盡的恐怖分子”T細胞!

3:體外培養,大量擴增CAR-T細胞,一般一個病人需要幾十億,乃至上百億個CAR-T細胞(體型越大,需要細胞越多)。

4:把擴增好的CAR-T細胞輸回病人體內。

5:嚴密監護病人,尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(原因後面說),搞定收工。

當然這是非常簡單化的說法,事實上每一步都有很多的技術問題,門檻非常高,這也是為什麼掌握了這些技術的公司如此受大家追捧。

以往開發抗癌藥物,包括最新的靶向藥物,我們的目標是延長病人壽命增加病人生活品質把癌症控制成像糖尿病一樣的慢性疾病。描述抗癌藥物有效性的指標是“1年存活率“5年存活率等等。 比如我上一章提到的抗癌藥第二次革命的領軍代表格列維克(Gleevec),它讓BCL-ABL突變基因慢性白血病病人“5年存活率30%一躍到了89%。這是個驚人的數字和進步。但是大家也要注意到,這不是說89%的病人被治好了,只是說89%的病人活了超過5年。我沒有告訴你的是這5年中這89%的病人不少還能檢測到癌細胞,只是被控制住了沒有爆發,我沒有告訴你的是停藥以後,很多人的癌症又復發了。在以往,藥廠,FDA,醫生,沒有任何人會不切實際地把治癒癌症作為目標。

直到CAR-T出現!

最早接受CAR-T治療的一批人中,有30位白血病病人,他們不是普通的白血病病人,他們已經歷了各種可能的治療方法,包括化療,靶向治療,其中15位甚至進行了骨髓移植,但是不幸的都失敗了。通常情況下,他們的生存時間不可能超過半年。按中國的說法,死馬當活馬醫,他們成了第一個吃CAR-T這個螃蟹的人。

結果這批吃螃蟹的人震驚了世界:27位病人的癌細胞治療後完全消失!20位病人在半年以後複查,仍然沒有發現任何癌細胞!最開始治療的一個小女孩,現在已經兩年多了,複查體內仍然沒有任何癌細胞! (1) 我年初看到了這個小女孩Emily Whitehead的照片,非常活潑漂亮,她有專門網站介紹她和癌症抗爭的點點滴滴:http://emilywhitehead.com/

如果世界有奇跡,這就是奇跡。你能想像這個小女孩的父母,親眼看著她在臨死的邊緣被救回,恢復到完全健康地活蹦亂跳的樣子,心情是什麼樣的麼?我們太需要這樣的驚喜,這樣的奇跡,來鼓舞著無數人迎難而上,繼續和癌症作鬥爭。

我們真的治癒了癌症了麼?!

由於CAR-T上到臨床才兩年左右時間,它是不是徹底治癒癌症,現在下結論還為時太早,但是至少它的早期成功是無可置疑,前無來者的。我們應該耐心等待,並繼續改良這個技術,絕對有理由繼續期待CAR-T帶來更多的好消息。

CAR-T也不是完美的,病人接受CAR-T療法有一個巨大的臨床風險:細胞因數風暴,也叫細胞因數釋放綜合征 2)。產生的原因是T細胞在殺死其它細胞,比如細菌病毒的時候會釋放很多蛋白,叫細胞因數,它們的作用是啟動更多的免疫細胞來一起對抗這些病原體,這種正回饋機制保證了對病原體的快速清除。這在臨床上就是炎症反應,平時我們扁桃體發炎啥就和這個有關。由於CAR-T殺癌細胞實在是太快太有效了,於是在瞬間在局部產生超大量的細胞因數,引起驚人的免疫反應,這就是細胞因數風暴。臨床表現就是病人超高燒不退,如果不控制好,很有可能就救不過來了。這就是為什麼我說CAR-T的最後一步是嚴密監護病人,這其實非常關鍵。

由於沒有準備,早期接受CAR-T的幾個病人都曾經高燒到昏迷不醒很久。幸好後來使用抗發炎藥物都控制住了,如果當時有病人死了,可能CAR-T就要拖後好多年了。當然現在臨床上經驗已經豐富了很多,對細胞因數風暴有了提前準備,它帶來的風險也都完全可以控制住了。

(來源:Bioon.com

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